文献分享丨Cell Chem Biol脂肪酸影响细胞生死存亡

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性、非凋亡性的细胞死亡形式，其核心机制是脂质过氧化物的积累和细胞膜的氧化损伤。近年研究表明，多不饱和脂肪酸（PUFAs）在铁死亡中起关键作用，而单不饱和脂肪酸（MUFAs）是否能够调控铁死亡仍不明确。

我们分享了一篇2018年发表于《Cell Chemical Biology》的研究概述，来探索背后的故事。

研究目的

探究外源性单不饱和脂肪酸（MUFAs）对细胞死亡的影响及其背后的机制。

研究思路

通过对比不同类型脂肪酸对细胞死亡的影响，探究外源性脂肪酸对细胞死亡的调节作用，并进一步揭示其作用机制。

研究方法

细胞实验：将不同种类的脂肪酸与多种细胞毒性物质共同处理细胞，并通过观察细胞死亡过程，评估脂肪酸对细胞死亡的影响。

脂质分析：分析细胞中不同种类脂质的水平，并观察脂肪酸在细胞膜中的分布。

基因编辑： 通过基因敲除和抑制剂，探究ACSL3这种酶在外源性脂肪酸抑制细胞死亡中的作用。

研究成果

MUFAs让细胞“百毒不侵”： 研究发现，外源性MUFAs（例如油酸）可以显著抑制由多种原因引起的细胞死亡，包括铁死亡和脂毒性。

ACSL3是MUFAs的关键酶： ACSL3能够将MUFAs转化为细胞膜中的一种重要成分，从而降低细胞膜对脂质过氧化物的敏感性，让细胞变得“百毒不侵”。

MUFAs和SFA的竞争： MUFAs和饱和脂肪酸（SFA）之间存在竞争关系，它们都想要进入细胞膜。MUFAs越多，SFA就越难进入细胞膜，细胞对铁死亡和脂毒性的敏感性就越低。

小结

这项研究发现外源性MUFAs通过ACSL3依赖性途径激活并整合到膜磷脂中，取代PUFAs，减少脂质过氧化物的产生，从而抑制铁死亡。这意味着未来临床工作中，通过调节MUFA水平可能为铁死亡相关的疾病（如神经退行性疾病、肾损伤）提供治疗新策略，而靶向ACSL3或抑制MUFA代谢可能用于癌症治疗。